蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的青蛇精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。
临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添 饰）发掘此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞的小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，清白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。
作为蜡笔小新系列动画重要道具的蜡笔终于在三十周年剧场版中登场。
我暗道不妙“可恶啊，真的让他装起来了”
只能勉强凭借情怀再看了 这部里最有魅力的是那个短暂存在的涂鸦女 小新的行为话语越来越套路化了
蜡笔 反派征服者 被光选中的人 正义使徒 小新
蜡笔小新真是我最最最爱的动画了！成色好棒 三个涂鸦人物一个比一个消失的悲情 今天也是为蜡笔小新落泪的一天 爱了
只能勉强凭借情怀再看了 这部里最有魅力的是那个短暂存在的涂鸦女 小新的行为话语越来越套路化了
它们会为了蜡笔小新而选择被水融化，选择完成涂鸦而牺牲自己，涂鸦其实也是我们生活中的朋友，不可缺少的一部分。
娜娜子是每个幼年少年时代都有的女神般角色 只是单纯的喜欢 别无他想 新之助每年都带我们回味一次 而现实是娜娜子可能变成同学麦娜丝
王子有点帅。
第一次看蜡笔小新的剧场版，意料之外的温情感人。和哆啦A梦剧场版同样是小朋友拯救世界的故事，但不一样的是，蜡笔小新看似天真无邪的外衣下包裹着成年世界的残酷深情，三个伙伴的牺牲是只有成年人才能尝透的成长苦涩。越看就越羡慕蜡笔小新，永远都长不大该多好，那我将还有一万次去拒绝告别的勇气。
能够预知的笑点和泪点，几十部剧场版看下来今年虽然也没跳脱这几年低幼化、情节随意、人物设定平面的桎梏，但是好在也抓着一些珍贵的老传统，玩烂了的友情、亲情在『伪娜娜子』融化时还是能被戳到...（知道再也回不去大人帝国和战国大合战那几年的巅峰，但是这个内核能延续就是从小到大的小新迷的小幸福了☀️
要珍惜陪你看蜡笔小新的朋友啊
第一次这么喜欢胖嘟嘟左卫门，真正当了一次正义的朋友。
真是用“低幼”的形式，又骂了一次大人。三星吧。
要珍惜陪你看蜡笔小新的朋友啊
还是真的不错，人性刻画得真的很好，一如既往地爱这个五岁的小屁孩
只能勉强凭借情怀再看了 这部里最有魅力的是那个短暂存在的涂鸦女 小新的行为话语越来越套路化了
一起自由地乱涂乱画吧，涂鸦吧！画画的初心与初衷就是这么纯粹简单呢
感觉又恢复到以前剧场版那味了，太好哭了！！！好感动！到最后升华真的牛，娜娜子问那些画纸人偶是谁，小新说，他们是我的救世英雄😭😭😭娜娜子，小内裤，不理不理左卫门
在絕望中塗出希望 齊心協力 就能守護這天地
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